細胞因子與其受體結合后啟動的信號轉導途徑很多,形成了錯綜復雜的調控網(wǎng)絡。是當前生命科學研究的前沿之一。細胞因子介導的細胞內信號轉導形成的調控網(wǎng)絡有兩種調節(jié)方式,即級聯(lián)反應和交聯(lián)(cross talk)。級聯(lián)反應是縱向調節(jié),在信號轉導途徑中各種調節(jié)因子作用于信號傳遞的不同環(huán)節(jié),如磷酸化和去磷酸化作用。交聯(lián)是橫向調節(jié),各信號轉導途徑間的相互交流,可發(fā)生在多個水平,可以是激酶與轉錄因子間作用,也可以是其他形式的作用,使之真正成為調控網(wǎng)絡,舉例說明如下:許多細胞因子的信號傳導是通過受體-酪氨酸激酶(PTK)-信號轉導和轉錄活化子(STAT)-靶基因激活實現(xiàn)的。
信號轉導和轉錄活化子家族(signal transducers and activators of transcription,STATs)。STAT是細胞質潛在的轉錄因子,它們充填式地激活細胞表面的受體,眾多細胞因子受體的信號轉導是通過STAT蛋白的。受體胞內區(qū)與STAT蛋白結合后在該處磷酸化,并形成同型或異型二聚體后進入核內,與特異的啟動元件結合后調節(jié)基因表達。在哺乳動物已發(fā)現(xiàn)7個STAT成員:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT、STAT5B、STAT6。它們的DNA結合序列相似:TTN46AA,但有一定的特異性,即不同的基因由不同的STAT復合物調節(jié)。STAT蛋白能與多種別的核因子作用,包括CBP、Nmi(可的松受體)、c-jun和MCM5,因此STAT蛋白的作用范圍擴大了許多。其中酪氨酸磷酸化,也許還有絲氨酸磷酸化對于STAT蛋白的激活是關鍵性的。